Teenage Mutant Ninja Turtles: Mutant Mayhem สี่พี่น้องบ้านเต่าหลบซ่อนตัวจากโลกมนุษย์มาเป็นเวลาหลายปี แต่วันนี้พวกเขาตัดสินใจออกมาเพื่อพิชิตใจชาวนิวยอร์ก หวังว่าจะได้รับการยอมรับเป็นวัยรุ่นธรรมดา ผ่านการกระทำที่กล้าหาญและน่าประทับใจ เพื่อนใหม่ของพวกเขา April O’Neil ช่วยพวกเขาในการต่อสู้กับองค์กรอาชญากรรมลึกลับ แต่ไม่นานนัก พวกเขาต้องเผชิญกับกองทัพสิ่งมีชีวิตกลายพันธุ์ขนาดใหญ่