Resident Evil: Death Island Leon S. Kennedy จาก D.S.O. กำลังพยายามช่วยเหลือดร. Taylor จากการถูกจับ แต่ก็ถูกหยุดโดยหญิงลึกลับ ในขณะที่ Chris Redfield จาก B.S.A.A. กำลังตรวจสอบการระบาดของซอมบี้ใน San Francisco ที่ยังไม่หาสาเหตุได้ แต่พบว่าผู้ติดเชื้อทุกคนเคยไปเยือนเกาะ Alcatraz ก่อนหน้านี้ จึงได้ไปตามรอยที่เกาะนั้น.