Clifford the Big Red Dog เอมิลี่ อลิซาเบธ เด็กหญิงวัยมัธยมต้นที่ต้องเผชิญกับความท้าทายในการปรับตัวให้เข้ากับทั้งครอบครัวและโรงเรียน วันหนึ่งเธอได้พบกับลูกสุนัขสีแดงตัวเล็กๆ ที่ถูกช่วยเหลือโดยผู้ช่วยชีวิตสัตว์มหัศจรรย์ และลูกสุนัขตัวนี้จะกลายมาเป็นเพื่อนที่ดีที่สุดของเธอ แต่เมื่อคลิฟฟอร์ดเจริญเติบโตและกลายเป็นสุนัขยักษ์สีแดงที่ทำให้อพาร์ตเมนต์ของเธอในมหานครนิวยอร์กต้องเปลี่ยนไป เขาก็กลายเป็นเป้าหมายของบริษัทวิจัยทางพันธุกรรมที่ต้องการขยายขนาดสัตว์ เอมิลี่และลุงเคซี่ที่ไม่รู้เรื่องอะไรจึงต้องต่อสู้กับความโลภและหลบหนีข้ามนิวยอร์ก ซิตี้ ในการเดินทางนี้ คลิฟฟอร์ดได้สร้างความประทับใจแก่ทุกคนที่พบเจอ และสอนเอมิลี่และลุงของเธอให้รู้จักความหมายที่แท้จริงของการยอมรับและความรักที่ไม่มีเงื่อนไข ตัวละครที่เป็นที่รักจากหนังสือของ Scholastic คลิฟฟอร์ดจะสอนโลกถึงการรักที่ยิ่งใหญ่และไม่สิ้นสุด